9月15日晚間，白云山（600332）發(fā)布公告，公司旗下分公司白云山制藥總廠研發(fā)的選擇性 RET 小分子抑制劑BYS10片收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（ CDE ）的反饋意見(jiàn)，同意BYS10片未來(lái)采用 II 期單臂臨床試驗(yàn)申請(qǐng)上市。這也意味著B(niǎo)YS10片進(jìn)入關(guān)鍵注冊(cè)臨床試驗(yàn)階段。

公告顯示，BYS10片是白云山制藥總廠自主研發(fā)的高選擇性 RET 抑制劑，制劑規(guī)格為25mg、100mg，其適應(yīng)癥為非小細(xì)胞肺癌、甲狀腺髓樣癌等晚期實(shí)體瘤。白云山制藥總廠于2022年1月獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)的《藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書(shū)》,2022年4月，BYS10片臨床試驗(yàn)首次在 CDE公示，2023年1月，第一例受試者簽署知情同意書(shū)。截至2025年8月，該項(xiàng)目已投入研發(fā)費(fèi)用近1.5億元。

BYS10片 I 期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，BYS10片具有強(qiáng)效、持久的抗腫瘤活性，在 RET 基因突變的多種實(shí)體瘤如晚期非小細(xì)胞肺癌（ NSCLC )、甲狀腺癌（ TC )、甲狀腺髓樣癌（ MTC ）等患者中表現(xiàn)出良好的臨床活性和耐受性?；陔A段 I 期的安全性和有效性數(shù)據(jù)，近日 CDE 同意BYS10片未來(lái)采用 II 期單臂臨床試驗(yàn)申請(qǐng)上市。

據(jù)介紹，BYS10可精準(zhǔn)抑制RET靶點(diǎn)，避免影響正常細(xì)胞，從而顯著減少高血壓、蛋白尿等常見(jiàn)不良反應(yīng)；同時(shí)對(duì)V804、G810等耐藥突變?nèi)员３只钚?，為耐藥患者提供繼續(xù)治療的可能。

 ASCO （美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)）2025年披露的數(shù)據(jù)顯示，在51例可評(píng)估療效的患者中，BYS10的客觀緩解率（ ORR ）達(dá)到62.5%，疾病控制率接近90%。細(xì)分病種中， RET 融合肺癌的有效率為60%，甲狀腺癌達(dá)83.3%，甲狀腺髓樣癌則為50%，顯示出廣泛的適用潛力。

在安全性方面，BYS10絕大多數(shù)藥物相關(guān)不良反應(yīng)為1-2級(jí)，經(jīng)對(duì)癥處理可緩解；在4例腦轉(zhuǎn)移患者中，1例實(shí)現(xiàn)顱內(nèi)病灶完全消失，3例達(dá)到有效控制，彌補(bǔ)了當(dāng)前 RET 靶向治療在腦轉(zhuǎn)移領(lǐng)域的不足。

當(dāng)前，中國(guó)每年新發(fā) RET 突變腫瘤患者約7萬(wàn)人，包括8000-16000例 RET 融合肺癌，以及大量 RET 突變甲狀腺癌，長(zhǎng)期以來(lái)是臨床治療的難點(diǎn)。傳統(tǒng)化療和免疫治療方案有效率不足20%，且常伴隨高血壓、蛋白尿等明顯副作用，耐藥性與腦轉(zhuǎn)移問(wèn)題更是顯著拉低患者的生存預(yù)期。

經(jīng)查詢，目前全球僅有 Pralsetinib ( BLU -667）和 Selpercatinib ( LOXO -292）兩款 RET 抑制劑新藥獲批上市，該兩款藥物分別于2021年3月及2022年10月在國(guó)內(nèi)獲批上市。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2024年 Pralsetinib 及 Selpercatinib 在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)銷售金額分別為1.55億元及6545萬(wàn)元。目前，國(guó)內(nèi)外暫無(wú)與BYS10片結(jié)構(gòu)一致的藥物上市或注冊(cè)申報(bào)信息。

白云山方面表示，BYS10有望成為國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新抗瘤藥物的代表性產(chǎn)品，為 RET 突變實(shí)體瘤帶來(lái)治療領(lǐng)域的新突破。公司同時(shí)提示風(fēng)險(xiǎn)稱，創(chuàng)新藥具有高技術(shù)、高風(fēng)險(xiǎn)、高附加值的特點(diǎn)，關(guān)鍵性注冊(cè)臨床試驗(yàn)結(jié)果未來(lái)能否支持藥品遞交上市申請(qǐng)、能否最終獲得附條件批準(zhǔn)上市或正式批準(zhǔn)上市以及何時(shí)獲批均具有不確定性。

數(shù)據(jù)顯示，白云山制藥總廠近五年已獲得授權(quán)發(fā)明專利60多項(xiàng)（含國(guó)際專利7項(xiàng)），擁有6個(gè)1類新藥在研，其中BYS10片已獲中、美兩國(guó)臨床許可； TRK 抑制劑研發(fā)實(shí)力處于國(guó)內(nèi)第一梯隊(duì)；基于國(guó)醫(yī)大師經(jīng)驗(yàn)方轉(zhuǎn)化的中藥1.1類新藥BYS30顆粒也已獲批臨床。

責(zé)任編輯：劉燦邦